《中華人民共和國藥典》2020年版四部貼劑通則中關(guān)于貼劑和透皮貼劑的描述如下:貼劑系指原料藥物與適宜的材料制成的供貼敷在皮膚上的,可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀柔性制劑。貼劑可用于完整皮膚表面,也可用于有疾患或不完整的皮膚表面。其中用于完整皮膚表面能將藥物輸送透過皮膚進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)起全身作用的貼劑稱為透皮貼劑。
透皮貼劑用法示意圖
由于人口老齡化以及慢性病患者對于更簡單便捷給藥方式需求的增加,透皮貼劑依靠其獨(dú)特的劑型優(yōu)勢,具有越來越廣闊的市場前景。原研產(chǎn)品的專利到期后,開發(fā)高質(zhì)量、安全、有效的仿制藥能使更多患者受益。透皮貼劑生物等效性試驗要求和操作難點(diǎn)
我國目前尚未發(fā)布透皮貼片人體生物等效性試驗的相關(guān)指導(dǎo)原則。根據(jù)FDA頒布的透皮貼劑仿制評價指南及個藥BE指南,申辦單位除了需進(jìn)行以PK參數(shù)為評價指標(biāo)的生物等效性研究外,還需對透皮貼劑的粘附性、刺激性、致敏性進(jìn)行評估。
TDDS中藥物通過皮膚吸收是一個復(fù)雜的途徑,包括通過表皮、真皮的滲透和或通過汗腺、皮腺、毛囊等皮膚附屬物吸收。
透皮貼劑通常由背襯層、活性層、接觸式膠黏劑以及在使用前移除的保護(hù)層組成,根據(jù)活性層的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為骨架型和儲庫型。無論哪種類型,若不能保持在皮膚均勻附著,如出現(xiàn)邊緣卷起甚至脫離皮膚時,透皮貼劑與皮膚接觸的表面積以及潛在的藥物輸送量都會減少,體內(nèi)PK暴露量會隨之發(fā)生改變。因此,透皮貼劑的生物等效性試驗,除PK-BE外還需進(jìn)行粘附性評估。
透皮貼劑結(jié)構(gòu)示意圖
因此,影響透皮貼劑生物等效性試驗的因素復(fù)雜多樣,除與貼劑本身以及受試者生理因素有關(guān)外,也與試驗過程中環(huán)境的溫濕度、光照程度、貼敷部位及黏附性、受試者活動量等有關(guān)。復(fù)雜的評價要求和影響因素,對透皮貼劑的生物等效性試驗設(shè)計和控制提出了較高要求。透皮貼劑BE經(jīng)驗優(yōu)勢
截至目前,晶易醫(yī)藥已開展了近1000項BE臨床項目,其中包括羅替高汀透皮貼劑、雌二醇透皮貼劑、格拉司瓊透皮貼劑、東莨菪堿透皮貼片等多個透皮貼劑品種的BE試驗。研究團(tuán)隊已掌握了透皮貼劑BE試驗的關(guān)鍵要點(diǎn),在項目開展過程中摸索并建立了關(guān)于給藥、受試者管理、環(huán)境管理等一系列SOP,以確保項目順利進(jìn)行。
[1]由春娜,宋宗華,張啟明,等.透皮貼劑仿制藥研發(fā)和監(jiān)管考量[J].中國新藥雜志,2020,29(24):8.
[2]孫華,梁大虎,李相鴻,等.透皮貼劑生物等效性研究的評價方法與實(shí)施要點(diǎn)[J].中國新藥雜志,2021,30(24):7.DOI:10.3969/j.issn.1003-3734.2021.24.009.